una compañía farmacéutica y de diagnóstico líder a nivel internacional, y Stemline Therapeutics Inc. («Stemline»), una subsidiaria de propiedad total de Menarini Group, anunciaron hoy que el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva para la aprobación de la monoterapia con ORSERDU® (elacestrant), indicado para el tratamiento de mujeres y hombres posmenopáusicos con receptor de estrógeno (RE) positivo, HER 2 negativo, localmente avanzado o metastásico con un activo Mutación ESR1 con progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia endocrina que incluye un inhibidor de CDK 4/6.
La opinión del CHMP ahora será considerada por la Comisión Europea, que tiene el poder de otorgar la autorización de comercialización de medicamentos para uso humano en toda la Unión Europea (UE). Si se aprueba, Stemline y sus afiliados comercializarán el producto en Europa. ORSERDU sería la primera y única terapia específicamente indicada para el tratamiento de tumores ER+, HER2- portadores de mutaciones en ESR1. Las mutaciones de ESR1 son mutaciones adquiridas que se desarrollan después de la exposición a la terapia hormonal y se encuentran en hasta el 40 % de los pacientes con ER+, HER2-mBC. Las mutaciones de ESR1 son un factor conocido en la resistencia a la terapia hormonal estándar y, hasta ahora, los tumores que portan estas mutaciones han sido más difíciles de tratar.
“Los pacientes que viven con cáncer de mama metastásico necesitan opciones de tratamiento eficaces y tolerables. ORSERDU podría convertirse en el primer producto, si lo aprueba la Comisión Europea, indicado en el cáncer de mama avanzado ER+, HER2- con mutaciones en ESR1, que son un fuerte impulsor de la resistencia al tratamiento en hasta el 40 % de los pacientes con CmM de segunda línea. ORSERDU, si se aprueba, también proporcionará una terapia oral diaria conveniente”, dijo Elcin Barker Ergun, CEO de Menarini Group. “Estamos orgullosos de la opinión positiva del CHMP de hoy, ya que refleja nuestro compromiso de desarrollar soluciones innovadoras que aborden las mayores necesidades no satisfechas en el tratamiento del cáncer y nos acerca un paso más a brindar una nueva opción importante para pacientes y familias afectadas por cáncer de mama metastásico con mutación ESR1, ER+ y HER2.
La opinión positiva del CHMP para ORSERDU está respaldada por los datos del ensayo de Fase 3 EMERALD, que demostró una supervivencia libre de progresión (PFS) estadísticamente significativa con elacestrant en comparación con el estándar de atención (SOC), definida como la elección del investigador de una monoterapia endocrina aprobada. Los criterios de valoración principales del estudio fueron la SLP en la población general de pacientes y en pacientes con mutaciones en ESR1. En el grupo de pacientes cuyos tumores tenían mutaciones en ESR1, elacestrant logró una mediana de SLP de 3,8 meses en comparación con 1,9 meses en SOC y redujo el riesgo de progresión o muerte en un 45 % (PFS HR = 0,55, IC del 95 %: 0,39, 0,77) en comparación con SOC.
Un análisis de subgrupos post hoc de los resultados de EMERALD PFS, que se presentaron en el Simposio de cáncer de mama de San Antonio (SABCS) 2022, demostró que la duración de la terapia anterior con CDK4/6i se asoció positivamente con una SLP más prolongada con elacestrant pero no con SOC. Para los pacientes con mutaciones en ESR1 que fueron tratados con CDK4/6i durante ≥ 12 meses antes de la aleatorización en EMERALD, elacestrant logró una mediana de SLP de 8,6 meses frente a 1,9 meses en SOC, con una reducción del 59 % en el riesgo de progresión o muerte (HR=0,41, IC del 95 %: 0,26-0,63).³
«Como oncólogos, es notable que estemos a punto de tener la primera opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama ER+, HER2- avanzado o metastásico con mutaciones en ESR1, que se presentan en hasta el 40 % de los pacientes con enfermedad metastásica», dijo Giuseppe Curigliano, MD, PhD, profesor de oncología médica en la Universidad de Milán y jefe de la división de desarrollo temprano de fármacos en el Instituto Europeo de Ecología, IRCCS, Italia. «Elacestrant ha demostrado eficacia y un perfil de seguridad manejable, lo que subraya los beneficios potenciales que esta terapia puede traer pronto a los pacientes que atendemos y a la comunidad oncológica en su conjunto».
Los datos de seguridad fueron consistentes con los resultados previamente informados. Las reacciones adversas graves notificadas en ≥1 % de los pacientes incluyeron náuseas, disnea y tromboembolismo (venoso). Las reacciones adversas más frecuentes (=10 %) con ORSERDU fueron náuseas, aumento de los triglicéridos, aumento del colesterol, vómitos, fatiga, dispepsia, diarrea, disminución del calcio, dolor de espalda, aumento de la creatinina, artralgia, disminución del sodio, estreñimiento, dolor de cabeza, sofocos, dolor abdominal, anemia, disminución del potasio y aumento de la alanina aminotransferasa en sangre. Las reacciones adversas más comunes de grado = 3 (= 2 %) para elacestrant fueron náuseas (2,7 %), aumento de AST (2,7 %), aumento de ALT (2,3 %), anemia (2 %), dolor de espalda (2 %) y dolor de huesos (2 %).
Acerca del estudio de fase 3 EMERALD (NCT03778931)
El ensayo Fase 3 EMERALD es un estudio aleatorizado, abierto y con control activo que evalúa elacestrant como monoterapia de segunda o tercera línea en pacientes con cáncer de mama ER+, HER2- avanzado/metastásico. El estudio reclutó a 478 pacientes que habían recibido tratamiento previo con una o dos líneas de terapia hormonal, incluido un inhibidor de CDK4/6. Los pacientes del estudio fueron aleatorizados para recibir elacestrant o un agente hormonal aprobado a elección del investigador. Los criterios de valoración principales del estudio fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población general de pacientes y en pacientes con mutaciones en el gen del receptor de estrógeno 1 (ESR1). En el grupo de pacientes cuyos tumores tenían mutaciones en ESR1, elacestrant logró una mediana de SLP de 3,8 meses en comparación con 1,9 meses en SOC y redujo el riesgo de progresión o muerte en un 45 % (PFS HR = 0,55, IC del 95 %: 0,39, 0,77) en comparación con SOC.
Elacestrant también es objeto de varios ensayos clínicos en cáncer de mama metastásico, solo o en combinación con otros tratamientos: ELEVATE (NCT05563220); ELECTRA (NCT05386108); y ELCIN (NCT05596409). Elacestrant también debe probarse en el cáncer de mama en etapa temprana.
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